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Medicamento para el cáncer opera activando un gen del cáncer

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Los tumores de melanoma llevan el enemigo en sus entrañas, lo cual sugiere un tratamiento nuevo.

ANN ARBOR, Mich.— Los investigadores del Centro Integral del Cáncer en la Universidad de Michigan han descubierto que un prometedor medicamento para el cáncer, llamado bortezomib, puede asestar un golpe a las células en los tumores de melanoma ya que estimula la acción del gen que promueve el cáncer.

Los investigadores dicen que las conclusiones que surgen del trabajo en el laboratorio indican un enfoque novedoso para el tratamiento que algún día podría ser eficaz contra muchos tipos de cáncer: espolear a las células del cáncer a una actividad excesiva al punto que se auto destruyan.

Los científicos de la UM encontraron que bortezomib, un compuesto aprobado por la Administración Federal de Alimentos y Medicamentos (FDA por su sigla en inglés) para el tratamiento de mieloma múltiple avanzado es capaz de inhibir selectivamente las células de los tumores de melanoma porque hace que el oncogen (gen del cáncer) c— MYC produzca en cantidad excesiva un promotor de la muerte de la célula llamado NOXA. Los resultados arrojan nueva luz sobre el gen c— MYC y NOXA, que ya han sido bien estudiados por los investigadores del cáncer. El estudio aparece en Internet antes de la publicación en la revista Proceedings of the Nacional Academy of Sciences.

“Nuestros datos apuntan a un enfoque diferente del tratamiento del cáncer,” dice María S. Soengas, autora principal del estudio. Soengas es una profesora asistente de dermatología en la Escuela de Medicina de la UM y miembro del Centro Integral del Cáncer de la UM.

Muchos tratamientos del cáncer apuntan a bloquear oncogenes específicos, genes que desorganizan las señales normales que dictan cuándo las células se multiplican y mueren.
La idea es que si se discapacitan los oncogenes, las células del cáncer no pueden proliferar de manera descontrolada y propagarse. Sin embargo los científicos saben que los oncogenes desempeñan papeles dobles: pueden causar que las células del tumor se dividan rápidamente, pero también pueden apresurar la muerte programada de las células, o apóptosis.

Por lo tanto “un tratamiento alternativo podría consistir en exacerbar la función del oncogen promoviendo tal desorganización de la progresión en el ciclo de la célula y la activación de las proteínas apoptóticas de manera que las células del tumor en última instancia mueran2, dice Soengas.

Las células en los tumores de melanoma logran resistir a la mayoría de los medicamentos para el cáncer. Durante más de treinta años el pronóstico para los pacientes con melanoma avanzado no ha mejorado significativamente. Soengas compara las defensas de las células en los tumores de melanoma con una pesada cota de malla que hasta ahora ha bloqueado los intentos de los investigadores por penetrarla. Ahora parece que las células del tumor tienen el enemigo en su entraña.

En células de melanoma humano cultivadas y manipuladas en el laboratorio, Soengas y su equipo estudiaron bortezomib y otros medicamentos candidatos para entender sus modalidades de acción molecular.

Bortezomib pertenece a una clase de medicamentos llamada inhibidores de proteasoma que ha mostrado resultados promisorios en el ataque a muchos tipos de tumores. Pero la forma en que estos compuestos asestan su golpe más fuerte a las células de los tumores, con un efecto menor en las células normales, ha sido un misterio para los científicos: los mecanismos celulares que atacan, las proteasomas, están muy extendidos y son esenciales para las células normales.

Soengas y sus colegas informaron en 2005 que bortezomib parecía combatir el crecimiento del tumor mediante un incremento de la actividad del promotor de muerte celular llamado NOXA en las células de tumores, pero no en las células normales. En el nuevo estudio los científicos de la UM indican que la fuerza detrás de este ataque selectivo de NOXA, y que conduce a la muerte de la célula, resultó ser sorprendentemente el oncogen c— MYC.

El descubrimiento del papel del oncogen en la acción de bortezomib tiene implicaciones para otros cánceres aparte del melanoma, dice Mikhail Nikiforov, el primer autor del artículo. Los grupos de Soengas y de Nikiforov colaboraron en el estudio de los mecanismos moleculares de la regulación de NOXA mediada por c— MYC en el melanoma y otros tipos de células de tumores. Nikiforov es profesor asistente de dermatología en la Escuela Médica de la UM y miembro del Centro Integral del Cáncer en la UM.

Estas conclusiones echan los cimientos para más estudios sobre el mejoramiento de la eficacia de bortezomib en el tratamiento de cánceres y la reducción de su toxicidad para las células normales, dice Soengas.

“Ahora podemos diseñar de forma racional los medicamentos que realcen la acción de bortezomib y favorezcan la producción de NOXA,” añade. “Estos mejoramientos permitirían que se administren dosis más bajas del compuesto por un período más breve”.

Estos mejoramientos en el tratamiento con bortezomib, al igual que con otros medicamentos que podrían beneficiarse de los resultados de este estudio, requerirán años de pruebas antes de que puedan ayudar a los pacientes. Soengas y sus colegas colaboran con otros científicos de la UM en varios proyectos, incluido uno que encabeza Shaomeng Wang, profesor asociado de hematología, oncología y farmacología, para el diseño de medicamentos que favorezcan los efectos de NOXA.

Las pruebas clínicas de los efectos de bortezomib sobre otros tipos de tumores se llevan a cabo en la UM y en otras partes del país.

Citación: Nikiforov et al. 2007— 08380 v2, Proceedings of the National Academy of Sciences

La investigación la financiaron los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de Dermatología y la Fundación Elsa U. Pardee.

Otros autores de UM en el estudio incluyen: MaryBeth Riblett, Wen— Hua Tang, Vladimir Gratchouck, Dazhong Zhuang, Yolanda Fernández, Monique Verhaegen, Sooryanarayana Varambally, Arul M. Chinnaiyan y Andrzej J. Jakubowiak.

Por preguntas acerca de los tratamientos para el melanoma disponibles en el presente, véase www.mcancer.org o llame a U—M Cancer AnswerLine en el 800— 865— 1125

Contacto: Vivianne Schnitzer
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