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Identifican células madre en cáncer de páncreas

01/02/2007

ANN ARBOR Michigan— El Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Michigan descubrió un pequeño número de células en el cáncer de páncreas capaces de iniciar el crecimiento y desarrollo del tumor. El descubrimiento es la primero que identifica células madre en tumores de páncreas.

Las Células madre de cáncer son un pequeño número de células que se duplican y conducen el crecimiento del tumor. Investigadores creen que los tratamientos actuales fracasan porque no atacan específicamente a las células madres. Al identificar las células madre los investigadores pueden desarrollar fármacos que las apuntan de manera específica y las liquidan.

Esto es particularmente importante para el cáncer de páncreas, que tiene el peor índice de supervivencia entre los mayores cánceres. Casi la totalidad de las personas que desarrollan cáncer de páncreas, mueren de la enfermedad.

“En las últimas dos décadas no se ha registrado una mejora importante en los índices de supervivencia a largo plazo del cáncer de páncreas. Si podemos apuntar a las células madre en el marco del cáncer de páncreas, podemos iniciar el camino de un tratamiento para esta enfermedad terrible” dice la autora principal del estudio, Diane Simeone, directora del Programa de Oncología Gastrointestinal del Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Michigan, UM.

Los investigadores observaron a los marcadores celulares en la superficie de las células del tumor e identificaron a un pequeño número de células que rápidamente producían nuevos tumores. Los científicos sugieren que esas células, son las células madre del cáncer de páncreas. Los resultados se publican en la edición del 1 de febrero de la revista Cancer Research.

Tomaron muestras de tejido de 10 pacientes con cáncer de páncreas. Las dividieron e implantaron a ratones para que crecieran nuevos tumores, lo que también les permitió estudiarlas sobre muestras mayores. Los investigadores seleccionaron las células de los tumores basándose si expresaron ciertos marcadores de anticuerpos en la superficie, específicamente CD44, CD24 y el antígeno epitelial específico o ESA. Estos tres marcadores celulares fueron elegidos como inicio, basándose en investigaciones anteriores realizadas con células madre de cáncer de mama. Los científicos descubrieron que sólo entre un 0,2 y un 0,8 por ciento de las células de cáncer de páncreas expresaban los tres marcadores.

Luego tomaron las células seleccionadas y las inyectaron en los ratones para observar si se formaban nuevos tumores. Cuando 100 células que expresaban los marcadores CD44, CD24 y ESA fueron inyectadas, seis de los 12 ratones desarrollaron tumores. No desarrollaron tumores cuando fueron inyectados con células negativas a los tres marcadores, incluso hasta inyectar 10,000 células, finalmente sólo un ratón desarrolló sólo un tumor. Después tumores desarrollados tras las células negativas, eran más pequeños y crecían más lentamente que los tumores que incluían los marcadores CD44, CD24 y ESA de las células. Los tumores que se desarrollaron a partir de las células seleccionadas se veían similares al tumor original.

Además, las células positivas fueron capaces de reproducir células que expresaron los tres marcadores, como así también células que no incluían a esos marcadores. Esta habilidad de renovación y producir diferentes células es una característica de las células madre.

“El hecho de que vimos resultados muy consistentes en 10 pacientes distintos sostiene que estas células son muy importantes” dice Simeone, profesora asociada de cirugía y de fisiología molecular e integrativa en la Escuela de Medicina de la UM.

Células madre han sido identificadas en otros tipos de cáncer, incluidos cáncer de mama, cerebro, sistema nervioso, colon y leucemia. En el año 2003, investigadores de la UM fueron los primeros en informar sobre la existencia de células madre en un tumor sólido de cáncer de mama. Se descubrió que los marcadores CD44, CD24 y ESA también jugaban un papel en las células madre de cáncer de mama. En un estudio publicado en enero de este año por la UM y la Universidad de Stanford, científicos descubrieron células madre en el cáncer de cabeza y cuello con células que expresaban marcadores CD44.

Investigadores sugieren que una pequeña población de células de cáncer son las claves en el crecimiento y progresión del cáncer, y lo fundamental para tratar el cáncer es liquidarlas. Este es un tratamiento radicalmente distinto a los enfoques actuales, diseñados para reducir el tumor matando a la mayor cantidad de células posibles. Los investigadores sospechan que el cáncer se repite porque los tratamientos no matan a las células madre.

“El modelo actual puede llevar a tratamientos limitados en su efectividad, porque no han dado en el blanco a las células más importantes del tumor, las células madre del cáncer. Si esperamos sanar más cánceres necesitamos identificar y eliminar este tipo clave de célula de cáncer” dice Max Wicha, Profesor de Oncología y Director de Oncología y Director del Centro Integral de Oncología de la UM.

“Con este descubrimiento en el cáncer de páncreas, podemos definir las que creemos son las células importantes, las células que determinan si el cáncer será sanado o regresará y enfocar el tratamiento directamente hacia esas células,” dice Wicha.

Alrededor de 33.700 personas serán diagnosticadas con cáncer de páncreas este año y 32.300 morirán de la enfermedad. El índice de supervivencia después de 5 años es sólo un 3 por ciento. La enfermedad es tan difícil de detectar temprano y a menudo se diagnostica en estado avanzado. Sólo un 10 a un 15 por ciento de los pacientes se benefician de cirugía.

“Las células madre van a cambiar radicalmente como se va a tratar el cáncer,” dice Simeone.

Además de Simeone y Wicha, otros autores del estudio afiliados con la UM, incluyen al investigador Chenwei Li; al residente de cirugía David G. Heidt; Charles Burant, profesor de fisiología molecular e integrativa y medicina interna; investigador Lanjing Zhang. Otros autores incluyen a Piero Dalerba y Volkan Adsay, del Instituto de Cáncer Karmanos en Detroit, y Michael Clarke, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford.

El estudio fue financiado por la Fundación Lustgarten, la Fundación Elsa Pardee, El Proyecto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan (En Inglés, Michigan Life Sciences Corridor) y la Asociación Estadounidense de Diabetes.

Aunque la investigación es prometedora, el estudio aún se encuentra en una fase inicial de pruebas con animales y aún se necesitan más pruebas antes de que pacientes con cáncer de páncreas puedan beneficiarse. Por ahora, no hay pruebas clínicas con este tipo de tratamiento. Para información sobre las opciones disponibles para cá

ncer de páncreas, llamar al 800— 865— 1125 o visitar www.cancer.med.umich.edu/cancertreat/pancreatic/index.shtml

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