Una colaboración internacional revela las claves de un cáncer raro y mortal
ANN ARBOR, Michigan.— Dos mutaciones genéticas diferentes cooperan para inducir el cáncer adrenal según un estudio nuevo de investigadores en el Centro Integral del Cáncer ce la Universidad de Michigan y la Universidad de São Paulo en Brasil.
El descubrimiento proporciona nuevas claves de este tipo de cáncer raro y mortal, y los investigadores esperan que lleve a tratamientos mejores enfocados en ambas mutaciones.
Cada año unas seiscientas personas en Estados Unidos tienen un diagnóstico de cáncer adrenal. Típicamente se le diagnostica en las etapas avanzadas cuando ya casi no hay probabilidades de una supervivencia más allá de los cinco años.
“Dado que el cáncer adrenal es tan raro ha sido un problema encontrar a pacientes suficientes que puedan dar muestras de tejido para la investigación. Solo mediante la colaboración podemos hacerlo”, dijo el autor senior del estudio Gary Hammer, titular de la cátedra Millie Schembechler de Cáncer Adrenal en el Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan.
La asociación entre la UM y la Universidad São Paulo ha permitido que los investigadores recolectaran muestras de tejido de 118 personas con tumores adrenales benignos o cancerosos.
“Nuestra meta es entender estos tumores y los genes que son actores decisivos de manera que podamos desarrollar los tratamientos que extiendan las vidas de los pacientes”, dijo Hammer.
En el estudio de las muestras de tejido adrenal tanto benigno como canceroso los investigadores encontraron aberraciones en dos sendas genéticas: la beta catenina, y el factor de crecimiento insulínico tipo 2 (IGF-2 por su sigla en inglés). Los tumores benignos mostraron un porcentaje más alto de mutaciones en la beta catenina, pero la regulación excesiva del IGF-2 fue rara. Por el otro lado la mayoría de los cánceres adrenales exhibían una regulación elevada del IGFG-2. Los cánceres que también tenían una mutación beta catenina aparecieron asociados con una enfermedad de alto grado y una peor tasa de supervivencia, en comparación con los tumores que sólo tenían una regulación elevada del IGF-2.
Los investigadores, además, probaron estas conclusiones experimentalmente induciendo las mutaciones, individual o combinada, de beta catenina y del IGF-2 en adrenales de ratón. Los ratones desarrollaron el cáncer sólo cuando las dos mutaciones estaban presentes.
El paso siguiente es el desarrollo de tratamientos que bloqueen tanto la beta catenina como el IGF-2.
“Es más complejo que encontrar, simplemente los genes que causan el cáncer”, dijo Hammer. “Los resultados iniciales de apuntar solo al IGF-2, si bien son prometedores, no resultan tan robustos como esperábamos al principio. Esto podría deberse a que necesitamos atacar tanto el IGF-2 como la beta catenina. A medida que los tratamientos del cáncer se encaminen por enfoques genéticos más específicos, es probable que estas terapias deban usarse en combinación”.
A fines de Septiembre, una delegación encabezada por Mary Sue Coleman, Presidente de la Universidad de Michigan e investigadores, incluídos Dr. Hammer viajará a Brasil para estrechar las colaboraciones internacionales entre la Universidad de Michigan y cinco universidades y fundaciones en São Paulo, Rio de Janeiro y Campinas.
Autores adicionales: Joanne H. Heaton, Michelle A. Wood, Alex C. Kim, Ferdous M. Barlaskar, Rork Kuick, Derek P. Simon, Elisabeth Starnes, Dafydd G. Thomas y Thomas J. Giordano de la UM Lorena O. Lima, Madson Q. Almeida, Maria C.B.V. Fragoso, Antonio M. Lerario, Ibere C. Soares, y Ana C. Latronico, de la Univesidad São Paulo, Brasil.
Financiación: Fondo Millie Mschembechler de la UM para la Investigación del Cáncer Adrenal; Donaciones DK 062027, CA 134606, T32 DK07245, T32 HD007505, T32 CA009676 de los Institutos Nacionales de Salud; Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico de Brasil; Coordinación para el Mejoramiento de la Educación Superior, Brasil
Declaraciones de interés: Ningúna
Referencia: American Journal of Pathology, Vol. 181, No. 3, septiembre de 2012
Recursos:
U-M Cancer AnswerLine, 800-865-1125
Centro Integral del Cáncer de la UM,
www.mcancer.org
Pruebas clínicas en la UM,
www.UMClinicalStudies.org/cancer
