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Investigadores desarrollan droga que podría tratar rara forma de leucemia

Un estudio por separado sugiere posible papel del fármaco en el tratamiento de cáncer a la próstata 

ANN ARBOR, Mich. —Investigadores del Centro Comprehensivo de Cáncer de la Universidad de Michigan han desarrollado un fármaco que potencialmente podría ayudar en el tratamiento contra un tipo raro de leucemia aguda. Estudios adicionales sugieren que el mismo compuesto también podría ser relevante en el tratamiento del cáncer de próstata.

El compuesto fue desarrollado en los laboratorios de Jolanta Grembecka, Ph.D., y Tomasz Cierpicki, Ph.D. quienes han estado trabajando durante años en identificar un inhibidor de moléculas pequeñas que pueda bloquear la interacción entre la proteína menina y las proteínas de fusión MLL que causan un tipo raro de leucemia aguda.

La llamada leucemia de fusión MLL puede ocurrir en adultos y niños. Representa hasta 10 por ciento de leucemia aguda en adultos, y aproximadamente 70 por ciento de la leucemia aguda en los lactantes. Los tratamientos actuales no son muy eficaces, con una tasa de supervivencia de 5 años poco más de un tercio de los pacientes .

Las interacciones proteína-proteína, como las interacciones de fusión proteína menina-MLL en leucemia son generalmente considerados “indrogrables,” lo que significa que puede ser particularmente difícil desarrollar fármacos que se enfoquen en esas interacciones. A pesar de la dificultad, Grembecka dice que la interacción MLL-menina era tentadora.

“En muchos tipos de cáncer, hay múltiples interacciones y mutaciones que activan el cáncer. La interacción MLL-menina es un objetivo para las drogas porque es el conductor principal en este tipo de leucemia. Al bloquear esta interacción, es muy probable que se detenga el cáncer “, dice Grembecka, profesor asistente de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.

En un estudio publicado en “Cancer Cell”, los investigadores probaron dos compuestos que desarrollaron, MI-463 y MI-503, en líneas celulares y en ratones con leucemia MLL. Los investigadores encontraron que los compuestos bloquearon la interacción MLL-menina sin dañar las células de la sangre normales. Los compuestos fueron inyectados a la sangre y se metabolizaron a una buena tasa, lo que es clave en el desarrollo de nuevos fármacos.

Anteriormente, los investigadores habían probado una versión diferente del compuesto, que mostró promesa. En esta investigación, mejoraron sustancialmente la potencia de la droga y muchas de sus propiedades farmacológicas, haciéndolo más atractivo para su uso potencial en seres humanos.

“Contra todo pronóstico, decidimos explorar la búsqueda de una manera de bloquear la interacción MLL-menina con moléculas pequeñas. De la nada, hemos sido capaces de identificar y mejorar en gran medida un compuesto y demostrar que tiene un potencial valioso en el bloqueo de leucemia de fusión MLL en modelos animales”, dice Cierpicki, profesor asistente de patología en la facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.

Entre tanto, los investigadores del cáncer de próstata en la UM descubrieron que menina y MLL juega un papel en la señalización del receptor andrógeno, que es un factor clave del cáncer de próstata. En una estudio publicado en la revista Nature Medicine, los investigadores probaron los mismos inhibidores MLL-menina en células de cáncer de próstata resistente a la castración y ratones.

“Nuestro estudio sugiere que este inhibidor MLL-menina también podría tener un papel potencial en un tumor sólido más común, en este caso del cáncer de próstata “, dijo Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patología Traslacional de UM y autor principal del estudio.

Los compuestos deben ser probados aún más en el laboratorio antes de que cualquier ensayo clínico pueda ser considerado. Los laboratorios de Grembecka y de Cierpicki están buscando refinar los inhibidores y añadir pruebas más avanzadas de sus inhibidores. El equipo de Chinnaiyan continuará investigando el papel de MLL en el cáncer de próstata resistente a la castración.

No hay tratamientos o ensayos disponibles para usar un inhibidor de MLL-menina. Para aprender más información sobre opciones de tratamiento disponibles o ensayos clínicos para la leucemia MLL o de próstata llame a las enfermeras del Cáncer AnswerLine al 800-865-1125.

Autores adicionales: Estudio publicado en Cancer Cell: Dmitry Borkin, Shihan He, Hongzhi Miao, Katarzyna Kempinska, Jonathan Pollack, Jennifer Chase, Trupta Purohit, Bhavna Malkik, Ting Zhao, Jingya Wang, Bo Wen, Hongliang Zong, Morgan Jones, Gwenn Danet-Desnoyers, Monica L. Guzman, Moshe Talpaz, Dale L. Bixby, Duxin Sun, Jay L. Hess, Andrew G. Muntean, Ivan Maillard.

Estudio publicado en Nature Medicine paper: Rohit Malik, Amjad P. Khan, Irfan A. Asangani, Marcin Cieslik, John R. Prensner, Xiaoju Wang, Matthew K. Iyer, Xia Jiang, Dmitry Borkin, June Escara-Wilke, Rachell Stender, Yi-Mi Wu, Yashar S. Niknafs, Xiaojun Jing, Yuanyuan Qiao, Nallasivam Palanisamy, Lakshmi P. Kunju, Pranathi M. Krishnamurthy, Anastasia K. Yocum, Dattatreya Mellacheruvu, Alexey I. Nesvizhskii, Xuhong Cao, Saravana M. Dhanasekaran, Felix Y. Feng

 Fondos: Estudio publicado en Cancer Cell: National Institutes of Health grants R01 CA160467, T32 HD007505 and T32 GM007315; Leukemia and Lymphoma Society; American Cancer Society; U-M Department of Pathology. Nature Medicine paper: National Institutes of Health grants P50 CA186786, U01 CA111275 and R01 CA160467; Prostate Cancer Foundation, Howard Hughes Medical Institute, American Cancer Society, U-M Taubman Institute, Leukemia and Lymphoma Society, and U.S. Department of Defense

Nota: La Universidad de Michigan ha patentado estos compuestos y los ha licensiado a Kura Oncology.

References:

Cancer Cell

Nature Medicine