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Proteínas hacen operaciones de rescate, arreglan mutaciones de ADN relacionadas con cáncer

11/11/2015

ANN ARBOR– Las proteínas dentro de células bacterianas hacen operaciones de “búsqueda y rescate” para descubrir piezas de ADN que no coinciden con sus pares y arreglarlo para frustrar mutaciones peligrosas asociadas con ciertos tipos de cáncer, de acuerdo a un estudio de Universidad de Michigan.

Desde hace tiempo que se sabe que las proteínas MutS pueden identificar y corregir los desajustes de ADN en las células, pero hasta ahora no estaba claro cómo detectaban estos raros eventos, dijo Lyle Simmons, profesor asociado de biología molecular, celular y de desarrollo en la U-M.

Los hallazgos, que aparecen en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, ayudan a mejorar nuestra comprensión de cómo se encuentran y corrigen los errores en el ADN, dijo Simmons.

MutS es la primera proteína implicada en la reparación de los ADN cuyos pares no coinciden y es responsable de la detección de errores poco comunes que pueden predisponer a las personas a ciertos tipos de cáncer, una condición hereditaria llamada síndrome de Lynch o el síndrome de cáncer familiar.

Muchas personas con síndrome de Lynch tienen una mutación en la proteína reparadora y son más susceptibles al cáncer de colon y cáncer de estómago, ovarios e intestino delgado, entre otros.

En las personas, los desajustes se producen sólo una vez cada 30 a 60 millones de bases correctamente emparejadas.

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Pero si el sistema de reparación de genes de una persona se ve obstaculizada, la tasa de mutación aumenta de 100 a 1.000 veces, dijo Simmons.

“El trabajo previo, incluyendo el trabajo ganador del Premio Nobel de Paul Modrich, mostró cómo (las proteínas) pueden interactuar con el ADN en un tubo de ensayo”, dijo Julie Biteen profesora asistente de química.

Los investigadores de la U-M examinaron la proteína en las bacterias, y es probable que la proteína funcione de la misma en los seres humanos.

Para ver la proteína, los investigadores MutS fusionaron una etiqueta fluorescente y activaron la fluorescencia con un láser. Entonces pudieron rastrear moléculas individuales al moverse a través de la célula viva.

Encontraron que las MutS se movieron rápido al chequear todo el nucleoide y, después disminuyeron la velocidad significativamente cuando alcanzó el punto donde se replica el ADN. MutS identificaron y repararon desajustes en este sitio de replicación.

“Nuestro trabajo indica que la población que se está moviendo rápidamente, no busca los desajustes, sino más bien buscan el sitio de replicación”, dijo Simmons. “Una vez allí, se ralentiza y busca errores a medida que el ADN es sintetizado.”

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