El hallazgo sugiere un potencial blanco para prevenir o frenar la metástasis de cáncer
ANN ARBOR, Michigan – Las células cancerosas, especialmente las más agresivas, parecen tener la capacidad de cambiar. Es así cómo evaden el tratamiento y se extienden por todo el cuerpo.
Pero, ¿cómo obtiene una célula cancerosa la energía que necesita para hacer esto?
“Nos preguntamos si una célula cancerosa que quiere cambiar su función puede redirigir la energía no porque adquiera nueva energía, sino porque tiene un depósito almacenado de energía potencial”, dijo Sofía D. Merajver, MD, Ph.D., profesora de medicina interna y epidemiología en la Universidad de Michigan y un investigadora en el centro de cáncer Rogel Cancer Center de la U-M.
El laboratorio de Merajver analizó los niveles de glucógeno, que representa una colección almacenada de moléculas de glucosa. La glucosa se convierte en energía que el cáncer utiliza para crecer, propagarse y hacer metástasis.
El equipo midió los niveles de glucógeno en líneas celulares incluyendo cáncer de seno triple negativo, cáncer de mama inflamatorio, cáncer de mama con receptores hormonales positivos y células de seno normales.
Descubrieron que los cánceres agresivos almacenaban glucógeno en cantidades muy grandes, dependiendo del oxígeno disponible, similar a lo que sucede en el hígado. El estudio se publica en PLOS ONE.
“Fue sorprendente la cantidad de glucógeno que estas células cancerosas estaban almacenando”, dice Merajver. “Esto significa que el cáncer tiene la cantidad de glucógeno lista para descomponerse en moléculas de glucosa cuando surja la necesidad”.
Aún más sorprendente, los investigadores encontraron que una enzima que controla la degradación del glucógeno en el cerebro desempeñaba un papel clave en el control del glucógeno en el cáncer de mama. La enzima glucógeno fosforilasa que existe en varias formas, incluido el cerebro y el hígado. La glucógeno fosforilasa B se expresa principalmente en el cerebro.
Los investigadores destruyeron estas enzimas en las células de cáncer de mama y descubrieron que las células no podían usar estas reservas de energía y se volvieron mucho menos agresivas. No vieron el mismo efecto en las células mamarias normales.
“Esta es una forma completamente nueva de ver la plasticidad de las células de cáncer de mama”, dice Merajver. “Creemos que esta capacidad de cambio, para que las células de cáncer de seno se reconecten a sí mismas dependiendo de su entorno, es la razón por la cual muchos pacientes se vuelven resistentes a los medicamentos de precisión. Nuestro estudio muestra que una forma en que las células cancerosas hacen esto es creando una reserva de bloques de construcción o energía”.
Los investigadores creen que la enzima podría ser un objetivo potencial para tratar o prevenir metástasis de cáncer de seno. Otros estudios explorarán este enlace en modelos animales. Los investigadores también investigarán si los inhibidores de las fosforilasas de glucógeno, que se han estudiado en diabetes y enfermedades cardíacas, podrían retrasar o detener la metástasis del cáncer.
Autores adicionales: Megan A. Altemus, Laura E. Good, Andrew C. Little, Joel A. Yates, Hannah G. Cheriyan, Zhi Fen Wu
Financiación: Fondo University of Michigan Rogel Cancer Center Nancy Newton Loeb Fund, subsidios de los Institutos Nacionales de la Salud (T32Ca009676 y P30CA046592), Breast Cancer Research Foundation, Metavivor Foundation
Referencia: PLOS ONE, doi: 10.1371 / journal.pone.0220973, publicado en línea el 19 de septiembre de 2019
Relacionados:
University of Michigan Rogel Cancer Center, www.rogelcancercenter.org
Michigan Health Lab, www.MichiganHealthLab.org
Michigan Medicine Cancer AnswerLine, 800-865-1125
