Equipo liderado por neurocientífica argentina encontró que una medicina podría ayudar a evitar la resistencia de una mutación genética que hace que un subtipo de glioma sea resistente a la radiación.

ANN ARBOR, Michigan– Alterar los mecanismos por los cuales una mutación genética -que reduce la eficiencia del tratamiento con radiación en casi la mitad de todos los pacientes con tumores cerebrales- podría restaurar la sensibilidad de estos tumores a la radioterapia posiblemente extendiendo la supervivencia, de acuerdo a un nuevo estudio de la Universidad de Michigan.

Publicado en la revista Science Translational Medicine, el estudio tendrá importantes implicaciones para el tratamiento de ciertos cánceres cerebrales, dijo la doctora María Castro, miembro del Rogel Cancer Center de la Universidad de Michigan, y quien encabeza el grupo de investigadores en este proyecto.

“Estos hallazgos tienen un gran potencial para mejorar el tratamiento médico de los pacientes con glioma de bajo grado, siendo sumamente necesario para tratar esta terrible enfermedad”, aseguró Castro, catedrática de neurocirugía y profesora de biología celular y del desarrollo en la Escuela de Medicina de la UM, Michigan Medicine.

“El desafío es que luego del tratamiento inicial con cirugía, radioterapia y quimioterapia, los tumores siempre recidivan y cuando lo hacen, vuelven con más agresividad. Si pudiéramos intervenir temprano en esta enfermedad, antes de que el tumor regrese más agresivo y mortal, podríamos tener un gran impacto para estos pacientes”.

Los investigadores crearon un modelo genético de glioma en ratones. Estos gliomas también expresan el gen IDH1 mutado, un gen característico de tumores de baja malignidad. La mutación del gen IDH1 no causa cáncer por sí misma. Para que se forme un tumor, deben ocurrir por lo menos mutaciones en IDH1, p53 y ATRX, junto con la activación de la vía de otros factores de crecimiento tumoral.  

Los investigadores descubrieron que tumores que expresan el gen de IDH1-mutado, incrementan su capacidad de reparación del ADN. Esto reduce la eficacia de la radioterapia, ya que las células cancerosas pueden reparar el daño al ADN ocasionado por la radiación.

Por lo tanto, estos resultados predicen que al inhibir la reparación del daño del ADN haría que los tumores ahora fuesen más sensibles a la radioterapia. Los autores demostraron que esto ocurre, de esta manera proveyendo un nuevo tratamiento para estos tumores.

“Nuestros hallazgos demuestran cómo el gen IDH1 mutado interfiere con los tratamientos actuales del glioma y proporcionan un plan sobre cómo superar dicha interferencia. Como consecuencia directa de estos datos, implementaremos una serie de ensayos clínicos novedosos en nuestra institución en un futuro cercano “, dijo Pedro Lowenstein, catedrático de neurocirugía y profesor de biología celular y del desarrollo en Michigan Medicine.

La FDA ya aprobó los bloqueadores de la reparación del ADN para mejorar la sensibilidad a la quimioterapia o la radiación en otros cánceres. Los investigadores están trabajando actualmente con colegas de radio-oncología, patología, neurooncología y neurocirugía para traducir sus hallazgos a un ensayo clínico para probar la eficacia de esta combinación en pacientes con gliomas de bajo grado con mutación del gen IDH1.

Los patólogos ya realizan pruebas para detectar la mutación del gen IDH1 como parte del proceso de diagnóstico porque influye en el pronóstico y el tratamiento, por lo que la estrategia terapéutica propuesta sería factible de implementar en la clínica.

“Ahora tenemos una nueva estrategia para tratar estos tumores, que hará que la radiación tenga un impacto mucho mayor”, dijo el primer autor de la publicación, Felipe J. Núñez, un miembro del laboratorio Castro / Lowenstein. “Al combinar estos dos enfoques, esperamos que el nuevo tratamiento prolongue la remisión en estos pacientes y, potencialmente, convierta el glioma de bajo grado en una enfermedad crónica”.

 

Autores adicionales incluyen a  Flor M. Méndez, Padma Kadiyala, Mahmoud S. Alghamri, Masha G. Savelieff, María B. García-Fabiani, Santiago Haase, Carl Koschmann, Anda-Alexandra Calinescu, Neha Kamran, Meghna Saxena, Rohin Patel, Stephen Carney, Marissa Z Guo, Marta Edwards, Mats Ljungman, Tingting Qin, Maureen A. Sartor, Rebecca Tagett, Sriram Venneti, Jacqueline Brosnan-Cashman, Alan Meeker, Vera Gorbunova, Lili Zhao, Daniel M. Kremer, Li Zhang, Costas A. Lyssiotis, Lindsey Jones, Cameron J. Herting, James L. Ross, Dolores Hambardzumyan, Shawn Hervey-Jumper, Maria E. Figueroa

Laboratorio Castro-Lowenstein

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